高通量DNA测序技术在抗体领域中的应用

　大容量和多样性好的抗体基因库是成功筛选功能抗体的基础。目前用于基因库筛选的所有展示技术均采用了一种表型选择压力的原理，即依赖于受体-配体的竞争结合力，这样的筛选过程一方面通过展示技术富集了目标抗体基因，另一方面可能导致筛选环节中的一些稀有分子、低结合力分子、可溶性表达量过低的分子或产量较低的抗体基因被漏筛。例如在筛选抗病毒的中和性抗体过程中，经常发现获得的高亲和力抗体没有较好的中和作用，这是因为获得的高亲和力抗体并不是针对中和作用的靶标，因而获得的抗体是不相关的抗体。
　　而DNA测序过程没有选择压力，全人源化抗体的优点可以释放较完整的基因库的序列信息，有利于捕获目标基因。传统的Sanger法在DNA测序的通量上一般上限为100kb，96孔，远不能满足库容在109分子以上的抗体基因库分析的需求，而新一代高通量DNA测序技术的出现为实现抗体基因库测序提供了可能。
　　近年来高通量DNA测序技术在抗体领域中的应用不断增加，目前主要集中在对重组抗体库多样性的分析及基于抗体可变区CDR3序列测序结果的应用。
　　展望
　　随着高通量DNA测序技术发展，分子生物学技术及重组抗体技术的不断完善，快速检测大容量重组抗体基因库及快速发现药用抗体基因的时代到来，对整个抗体药物研发产生巨大推动作用。但到目前为止，抗体组学分析技术仍受到一些现实条件的约束，如高通量PCR抗体基因扩增技术仍不够完善、测序读段长度与准确性还有待进一步提高、标准的分析流程有待开发完善。随着单细胞分选及测序的应用、PCR扩增基因方法的改善、细胞标记的应用、分析标准的开发，未来抗体组学将在诊断、药理学、疫苗设计及临床应用中发挥前所未有的重大作用，引领新型治疗性抗体研究的时代。
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